“先踏上正軌，再逐步完善?！?月21日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品化妝品注冊(cè)管理司副司長李茂忠在中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)組織的“藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)討論會(huì)”上，直面企業(yè)代表意見與建議，給關(guān)聯(lián)審評(píng)政策推進(jìn)定下基調(diào)。

此刻，《關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告（征求意見稿）》（以下簡(jiǎn)稱意見稿）征求意見截止期已近，民間版本的政策解讀傳播甚廣。消除業(yè)界消極情緒，扭轉(zhuǎn)錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)，建立政企溝通渠道，形成攜手共進(jìn)局面顯得尤為重要。

共識(shí)已經(jīng)形成

2008年以來，我國藥品監(jiān)管部門一直致力于改革完善藥用原輔材料管理模式。2012年，原國家局在正式出臺(tái)的《加強(qiáng)藥用輔料監(jiān)督管理有關(guān)規(guī)定》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)定》）中明確提出，除新的藥用輔料和安全風(fēng)險(xiǎn)較高的藥用輔料外，其他輔料均實(shí)行備案管理。意味著將取消已有國家標(biāo)準(zhǔn)和低風(fēng)險(xiǎn)輔料單獨(dú)審批制度，在藥品制劑注冊(cè)時(shí)一并進(jìn)行涉及藥用輔料的關(guān)聯(lián)審評(píng)。去年8月，《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號(hào)）中明確簡(jiǎn)化藥品審批程序，將直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡(jiǎn)稱藥包材）、藥用輔料由單獨(dú)審批改為在審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批。

事實(shí)上，過去我國長期存在藥包材、藥用輔料與藥品標(biāo)準(zhǔn)割裂的情況，直至醫(yī)藥行業(yè)“十二五”規(guī)劃，才首次明確藥包材、藥用輔料是藥品的一部分，先進(jìn)技術(shù)進(jìn)入產(chǎn)業(yè)扶持目錄。《中國藥典》收載藥包材、藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)大幅上升。但不容回避的是，我國藥品制劑發(fā)展水平落后于化學(xué)原料藥，與藥包材、藥用輔料審批制的不合理不科學(xué)有關(guān)。

“關(guān)聯(lián)審評(píng)背后是藥包材、藥用輔料與藥品標(biāo)準(zhǔn)、監(jiān)管真正合體。既有全行業(yè)觀念、意識(shí)的改變，質(zhì)量責(zé)任主體的明確，也涉及監(jiān)管機(jī)構(gòu)人、財(cái)、物的調(diào)整，可謂牽一發(fā)動(dòng)全身。藥審改革需要極大的勇氣和魄力，關(guān)聯(lián)審評(píng)是一次革命性變革。簡(jiǎn)政放權(quán)，明確企業(yè)主體責(zé)任符合政策方向，必將極大地解放藥包材、藥用輔料領(lǐng)域的生產(chǎn)力?！币晃粯I(yè)界人士表示。

李茂忠指出，美國FDA對(duì)藥品的定義是：藥品=活性成分+輔料+包材。這就清楚地告訴我們藥包材、藥用輔料與活性成分的關(guān)系，但以前我們監(jiān)管更重視活性成分，對(duì)藥包材、藥用輔料領(lǐng)域相對(duì)放松。關(guān)于如何改革，國家監(jiān)管部門做了大量研究工作，還專門委托中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)做了課題研究、調(diào)研報(bào)告。從調(diào)研反饋來看，藥包材、藥用輔料與藥品一起審評(píng)是監(jiān)管部門、行業(yè)協(xié)會(huì)和相關(guān)企業(yè)的共識(shí)，關(guān)聯(lián)審評(píng)既符合國際規(guī)則，又符合產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要。

直陳意見建議

意見稿從征求意見之日起就引發(fā)業(yè)界熱議，民間解讀十分活躍。在網(wǎng)絡(luò)信息傳播發(fā)達(dá)的今日，每一種解讀都有擁護(hù)者，征求意見的目的即是在開放的討論和思辨中讓政策走向完善。

在5月21日的研討會(huì)上，近30家藥包材、藥用輔料和藥品生產(chǎn)企業(yè)代表將意見、建議直陳主管部門。其主要意見如下：

一是，在DMF庫沒有建立的情況下，同一種藥包材、藥用輔料在各省提交申報(bào)會(huì)產(chǎn)生多個(gè)受理號(hào)，企業(yè)和省藥審中心面臨巨大重復(fù)勞動(dòng)。有一家包材企業(yè)表示，目前有300多個(gè)藥廠客戶，一種包材往往有幾十家客戶，每一家都要關(guān)聯(lián)申報(bào)的話，提供材料就有巨大的工作量。

二是，藥品注冊(cè)申請(qǐng)人在獲得藥包材、藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)授權(quán)的前提下，向相關(guān)受理部門同時(shí)提交藥品臨床/上市申請(qǐng)及相關(guān)藥包材和藥用輔料的申報(bào)資料……藥包材和輔料企業(yè)擔(dān)心一旦把申報(bào)資料交給生產(chǎn)企業(yè)，會(huì)不會(huì)泄露核心機(jī)密，藥品生產(chǎn)企業(yè)會(huì)不會(huì)自建包材、輔料廠，致使現(xiàn)有藥包材輔料行業(yè)遭遇重創(chuàng)？

三是，實(shí)施關(guān)聯(lián)審評(píng)后按照風(fēng)險(xiǎn)管理原則實(shí)施申報(bào)、審評(píng)和審批，如果藥包材、輔料發(fā)生變更，那么如何評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)？

奧星制藥質(zhì)量體系咨詢總裁張新指出，我國藥包材、藥用輔料企業(yè)雖然建立了基本的質(zhì)量管理體系，但是結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)管理仍然相對(duì)薄弱。在實(shí)際生產(chǎn)中藥包材、藥用輔料發(fā)生變更的情況并不少見，基于提高效率、降低成本、改善質(zhì)量的工藝變更/技術(shù)變更、原輔料變更等情況時(shí)有發(fā)生。對(duì)于可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更，藥包材、藥用輔料供應(yīng)商應(yīng)在啟動(dòng)變更管理的同時(shí)，進(jìn)行變更的影響性評(píng)估，防止出現(xiàn)不必要的風(fēng)險(xiǎn)。而目前行業(yè)內(nèi)這種風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的意識(shí)并沒有形成。

在改革中完善

“改革最難克服的是慣性，任何一項(xiàng)改革開始都可能不完美。國家總局也面臨人才缺乏、管理經(jīng)驗(yàn)有待提升等困惑，但是全球沒有一個(gè)先進(jìn)國家藥包材、藥用輔料是單獨(dú)審批的，實(shí)施關(guān)聯(lián)審評(píng)也是對(duì)藥品定義的回歸，全行業(yè)都應(yīng)該朝著提升藥品質(zhì)量既定目標(biāo)去努力?！崩蠲艺f。

從目前了解的情況來看，國家總局試圖采取建立DMF數(shù)據(jù)庫與關(guān)聯(lián)審評(píng)同步進(jìn)行。眾所周知，藥包材、藥用輔料種類眾多，數(shù)量龐雜，如果先行建立數(shù)據(jù)庫，企業(yè)自愿申報(bào)，建庫時(shí)間可能會(huì)非常漫長，關(guān)聯(lián)審評(píng)也會(huì)無限期延后，這與當(dāng)前亟待提升藥品質(zhì)量安全水平的大形勢(shì)并不吻合。

而對(duì)于藥包材、藥用輔料核心技術(shù)是否泄露的問題，在5月22日石家莊中匯藥品包裝有限公司舉辦的“新版GMP藥企首選內(nèi)包材供應(yīng)商”研討會(huì)上，來自石藥集團(tuán)、魯南制藥、華北制藥、齊魯制藥等企業(yè)的一線采購經(jīng)理也給出了初步答案。據(jù)悉，我國大型醫(yī)藥企業(yè)過去走大而全的發(fā)展之路，東北制藥、華北制藥等大型企業(yè)集團(tuán)都有自己的藥包材企業(yè)，但是從發(fā)展經(jīng)營來看，目前這些藥包材企業(yè)都舉步維艱，成了企業(yè)包袱。

中匯包裝就是從石藥集團(tuán)脫離出來的包材企業(yè)。該公司董事長范菊敏說，包材企業(yè)在制藥集團(tuán)里處于從屬地位，發(fā)展受限，缺乏發(fā)展動(dòng)力。以中匯為例，剝離石藥前已經(jīng)虧損，剝離后走專業(yè)化道路，積極開拓客戶資源，提升產(chǎn)品質(zhì)量，不僅扭虧為盈，還獲得了快速發(fā)展，去年銷售額已經(jīng)突破1億元，藥用塑料瓶獲美國DMF備案。藥包材、藥用輔料企業(yè)的未來是專業(yè)化制勝、質(zhì)量制勝，藥品生產(chǎn)企業(yè)自建藥包材、藥用輔料廠需慎重。

百特公司的一位高管認(rèn)為，以市場(chǎng)機(jī)制解決關(guān)聯(lián)審評(píng)實(shí)施之后的技術(shù)保密問題比較合理。

而對(duì)于意見稿中藥包材目錄，一份按風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則劃分的藥包材類別正在反復(fù)斟酌中。相關(guān)專家強(qiáng)調(diào)，在關(guān)聯(lián)審評(píng)中藥企是第一責(zé)任人，藥包材、藥用輔料理應(yīng)納入藥品的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系，未來要扭轉(zhuǎn)為了審評(píng)而審評(píng)的思路。

江蘇中金瑪泰醫(yī)藥包裝有限公司副總經(jīng)理何建忠表示，從藥品生產(chǎn)許可到產(chǎn)品注冊(cè)審批，再到關(guān)聯(lián)審評(píng)，能夠看到我國藥品監(jiān)管不斷完善的過程。從藥品生產(chǎn)企業(yè)角度來看，關(guān)聯(lián)審評(píng)有利于技術(shù)進(jìn)步，有利于管理水平提升，藥企對(duì)制藥信息掌握得更為全面，與藥包材、藥用輔料企業(yè)形成了利益共同體。未來一個(gè)制劑產(chǎn)品上市，藥包材、藥用輔料在研發(fā)階段就要介入，這對(duì)于提升藥包材、藥用輔料研發(fā)能力也大有幫助。

研討會(huì)上，企業(yè)代表們希望最終發(fā)布的政策文件留出不斷完善、細(xì)化、補(bǔ)充的通道，且行且完善。畢竟試圖用一個(gè)文件解決所有問題是不現(xiàn)實(shí)的。

文/中國醫(yī)藥報(bào)記者 方劍春